Глюкокортикостероиды
Показания для назначения:
- цитокиновый шторм (при сохранении лихорадки, маркеров системного воспалительного ответа, несмотря на применение ГИБП или при невозможности их использования);
- прогрессирование легочного процесса со снижением сатурации (уровень насыщения крови кислородом (SpO2) <94 %);
- фаза консолидации с сохраняющейся гипоксемией (SpO2 <94 %).
Режим дозирования ГКС при прогрессировании легочного процесса со снижением сатурации и в фазу консолидации с сохраняющейся гипоксемией: дексаметазон 8–16 мг внутривенно капельно за 1–2 введения в сутки.
Режим пульстерапии ГКС при цитокиновом шторме/синдроме активации макрофагов:
- дексаметазон 24 мг внутривенно за 1–2 введения в сутки в течение 3 суток; затем 8–16 мг внутривенно за 1–2 введения в сутки;
- метилпреднизолон 250 мг внутривенно за 1–2 введения в сутки в течение 3 сут; затем 125 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 3 суток с переходом на дексаметазон в дозе 8–16 мг за 1–2 введения в сутки.
Постепенное снижение дозы ГКС с последующей отменой начинают при снижении уровня маркеров системного воспалительного ответа и восстановлении сатурации (SpO2 >94 %), а также при присоединении вторичной инфекции (бактериальной и/или грибковой).
Противопоказания для назначения генно-инженерной терапии:
- сепсис;
- вирусный гепатит В;
- гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
- повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или АСТ более чем в 5 норм.
При нейтропении <0,5 × 109/л и тромбоцитопении <50 × 109/л, а также пациентам после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток терапию цитокинового шторма проводят с осторожностью, дозы блокаторов IL6 и рецептора IL6 должны быть редуцированы. Предпочтительно дробное введение с интервалом в 1–2 дня для мониторинга ответа и инфекционных осложнений. Минимально эффективные/ максимально допустимые дозы ГИБП у пациентов онкогематологического профиля представлены в табл. 5. С учетом частого снижения уровня лихорадки и СРБ после введения блокаторов IL6/рецептора IL6 основными маркерами являются улучшение самочувствия пациента, уменьшение дыхательной недостаточности, нормальный уровень прокальцитонина.
Критерии эффективности терапии ГИБП:
- снижение уровня лихорадки;
- снижение уровня СРБ;
- снижение уровня прочих маркеров системного воспалительного ответа.